أدوية ومكملات
أدوية السكري الفموية والحقن: ضرر موثَّق بكل فئة دوائية
كل فئة من فئات أدوية السكري ـ من الميتفورمين والسلفونيل يوريا والثيازوليدينديونات إلى مثبطات DPP-4 و SGLT-2 وناهضات GLP-1 ـ تحمل توقيعاً موثَّقاً من الأذى الجسيم في الأدبيات الطبية الرصينة: تحذيرات FDA بالحدود السوداء، توقُّفات تجارب مبكرة بسبب الوفيات، عمليات بتر، شلل معدة، عدوى فورنييه، فشل قلب، ونقص فيتامين B12.
د. ضياء يقول
أدوية مثل الجلوكوفاج والفورسيجا تعطّل العمليات الأيضية الطبيعية للجسم، وتتسبب في مضاعفات مثل الحماض اللاكتيكي أو الكيتوني. الأنسولين وأدوية السكر تسحب السكر من الدم والخلايا، فتسبب «مجاعة» داخل الجسم، وأدوية السكري والتخسيس المحقونة قد تُحدث التهاب البنكرياس والأكياس.
حين يُقرأ ملف أدوية السكري دواءً دواءً، تظهر صورة لا يستطيع أحد إنكارها: كل فئة دوائية تحمل ندبة في ذاكرة المراقبة الدوائية. روزيغليتازون (أفانديا) رفع خطر احتشاء القلب 43% في تحليل نيسن التلوي لاثنتين وأربعين تجربة، فأصدرت FDA تحذيرها بالحدود السوداء، ثم جاءت تجربة RECORD لتؤكد مضاعفة خطر فشل القلب (HR 2.10). وفي المقابل أظهرت دراسة BMJ على 145,806 مريضاً أن بيوغليتازون (أكتوس) يرفع خطر سرطان المثانة 63%.
السلفونيل يوريا ـ في أتراب 253,690 من قدامى المحاربين بقلم رومي ـ زاد الاحتشاء والسكتة والوفاة 21% مقارنة بالميتفورمين. وبرنامج CANVAS على عشرة آلاف مريض كشف أن كاناغليفلوزين (Invokana) ضاعف خطر بتر أصابع القدم والمشط (HR 1.97)، وأن FDA رصدت 55 حالة غرغرينا فورنييه مع مثبطات SGLT-2 خلال ست سنوات مقابل 19 حالة فقط مع كل أدوية السكري الأخرى مجتمعة على مدى 35 عاماً.
أما الميتفورمين نفسه ـ المتهم في كلام د. ضياء بالاسم ـ فقد أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي. وأخيراً جاءت تجربة ACCORD ـ التي أُوقفت مبكراً لأن الخفض المكثف للسكر رفع الوفيات الكلية 22% والقلبية 35% ـ لتذكّر أن «خفض السكر بأي ثمن» هو في ذاته أذى موثَّق.
الأدلة العلمية
7 / 18
تحليل تلوي رائد لـ 42 تجربة: روزيغليتازون (أفانديا) رفع خطر احتشاء عضلة القلب 43% وزاد الوفيات القلبية الوعائية — أدى لتحذير FDA بالحدود السوداء.
«في مجموعة روزيغليتازون، مقارنةً بالمجموعة الضابطة، بلغت نسبة الأرجحية لاحتشاء عضلة القلب 1.43 (P=0.03)، ولوفاة القلب والأوعية 1.64. على المرضى والأطباء الانتباه لاحتمال آثار قلبية وعائية خطيرة لعلاج السكر النوع الثاني بالروزيغليتازون.»
برنامج CANVAS (10,142 مريضاً): كاناغليفلوزين (Invokana) ضاعف خطر بتر الأطراف السفلية (6.3 مقابل 3.4 لكل 1000 سنة-مريض، HR 1.97)، خصوصاً أصابع القدم والمشط. صدر تحذير FDA بالحدود السوداء.
«جاءت التفاعلات الضارة متسقة مع المخاطر المعروفة لكاناغليفلوزين، باستثناء زيادة خطر البتر (6.3 مقابل 3.4 لكل 1000 سنة-مريض؛ نسبة الخطر 1.97)؛ وكانت عمليات البتر بصفة رئيسية على مستوى إصبع القدم أو المشط.»
مراجعة FDA: 55 حالة من غرغرينا فورنييه (التهاب لفافي ناخر للعجان) لدى مستخدمي SGLT-2 بين 2013-2019، مقابل 19 حالة فقط مع جميع أدوية السكري الأخرى مجتمعة على مدى 35 سنة. ثلاث وفيات.
«رصدت FDA 55 حالة فريدة من غرغرينا فورنييه لدى مرضى يتلقّون مثبطات SGLT-2 بين 2013 و 2019… للمقارنة، رصدت FDA 19 حالة فقط مرتبطة بأدوية سكر أخرى بين 1984 و 2019. خضع جميع المرضى لتنضير جراحي وتوفي ثلاثة منهم.»
تجربة ACCORD على 10,251 مريضاً: الخفض المكثف للسكر بأدوية مركبة رفع الوفيات الكلية (HR 1.22) والقلبية (HR 1.35) — أوقفت التجربة مبكراً. نقص السكر الحاد وزيادة الوزن مرتبطان.
«خلال المتابعة توفي 257 مريضاً في مجموعة العلاج المكثف مقابل 203 في مجموعة العلاج القياسي (نسبة الخطر 1.22؛ P=0.04)... أدى اكتشاف ارتفاع الوفيات إلى إيقاف العلاج المكثف بعد 3.5 سنة في المتوسط من المتابعة.»
تجربة RCT على 390 مريضاً بالسكري النوع الثاني على الإنسولين: ميتفورمين خفض B12 المصلي 19% وزاد نقصه المطلق 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8).
«ارتبط علاج الميتفورمين بانخفاض متوسط في تركيز فيتامين B-12 بنسبة −19% (P<0.001)… كان الخطر المطلق لنقص فيتامين B-12 في نهاية الدراسة أعلى بـ 7.2 نقطة مئوية في مجموعة الميتفورمين منه في مجموعة الدواء الوهمي، مع عدد لازم لإحداث الأذى يساوي 13.8 لكل 4.3 سنوات.»
أتراب 253,690 من قدامى المحاربين: بدء العلاج بسلفونيل يوريا ارتبط بزيادة 21% في خطر احتشاء حاد أو سكتة دماغية أو وفاة مقارنة بالميتفورمين (HR 1.21).
«من بين 253,690 مريضاً بدؤوا العلاج (98,665 بالسلفونيل يوريا و 155,025 بالميتفورمين)، كانت المعدلات الخام للنتيجة المركّبة 18.2 لكل 1000 سنة-مريض مع السلفونيل يوريا و 10.4 مع الميتفورمين (نسبة الخطر المعدّلة 1.21).»
أتراب في Mass Eye and Ear: سيماغلوتيد (أوزيمبيك) ارتبط بزيادة خطر اعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني (NAION، اعتلال قد يسبب العمى) لدى مرضى السكري والسمنة مقارنة بالشواهد المطابقة.
«في فئة مرضى السكري النوع الثاني، كان الحدوث التراكمي لاعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني (NAION) خلال 36 شهراً 8.9% في مجموعة السيماغلوتيد مقابل 1.8% في مجموعة الضبط (نسبة الخطر 4.28؛ P<0.001).»